Phân Tích Kỹ Thuật và Tiêu Chí Chấm Điểm Định Lượng Của Thang Đo Chức Năng Điều Hành Minnesota (MEFS App™)

 

I. Nền Tảng Lý Thuyết và Cơ Sở Khoa Học Thần Kinh Của Chức Năng Điều Hành (EF)

 

1.1. Định nghĩa và Tầm quan trọng của Chức năng Điều hành (EF) Nhận thức

 

Chức năng Điều hành (Executive Function – EF) là tập hợp các kỹ năng nhận thức cấp cao, được coi là cơ sở thần kinh của khả năng tự kiểm soát (brain basis of self-control).1 EF không chỉ là một khía cạnh của trí thông minh mà còn là nền tảng thiết yếu cho sự sẵn sàng học tập, thành tích học thuật, và duy trì các kết quả tích cực lâu dài trong suốt cuộc đời của một cá nhân.1 Do tầm quan trọng này, việc đo lường khách quan và đáng tin cậy EF là ưu tiên hàng đầu trong nghiên cứu phát triển và giáo dục.

Minnesota Executive Function Scale (MEFS App™) là một công cụ đánh giá chuẩn hóa, được thiết kế để đo lường các kỹ năng EF, hướng đến đối tượng từ trẻ em 2 tuổi trở lên.1 Công cụ này được phát triển dựa trên những tiến bộ mới nhất của khoa học thần kinh phát triển.2 Hơn nữa, tính hợp lệ sinh học (biological validity) của MEFS đã được chứng minh. Các nghiên cứu chỉ ra rằng hiệu suất cao hơn khi thực hiện MEFS tương quan với các mô hình điện não đồ (EEG) trưởng thành hơn ở thùy trán, cụ thể là công suất sóng theta thấp hơn và sóng beta cao hơn, ngay cả sau khi đã kiểm soát yếu tố tuổi tác.2 Sự tương quan này xác nhận rằng MEFS không chỉ là một thước đo hành vi mà còn phản ánh mức độ trưởng thành và tổ chức chức năng của các mạch thần kinh kiểm soát khả năng tự điều chỉnh.

 

1.2. Nguồn gốc Phát triển và Tiêu chuẩn hóa Quốc tế

 

MEFS App™ được phát triển bởi các nhà nghiên cứu hàng đầu trong lĩnh vực chức năng điều hành, bao gồm Tiến sĩ Stephanie Carlson và Tiến sĩ Philip Zelazo.1 Tiến sĩ Zelazo là người sáng tạo ra nhiệm vụ Sắp xếp Thẻ Thay đổi Chiều (Dimensional Change Card Sort – DCCS), một quy trình thử nghiệm đã được sử dụng rộng rãi để đánh giá EF ở trẻ nhỏ trong hàng nghìn nghiên cứu.3 MEFS App™ đại diện cho một sự triển khai hiện đại, thân thiện và được số hóa hóa của mô hình DCCS kinh điển, nhằm mục đích dễ dàng quản lý trong môi trường trường học.3

Công cụ này đã trải qua quá trình chuẩn hóa (norming) rộng rãi và nghiêm ngặt tại Hoa Kỳ. Bộ chuẩn quốc gia được cập nhật thường xuyên, với lần cập nhật gần nhất được ghi nhận vào tháng 1 năm 2021, dựa trên dữ liệu từ 51,424 trẻ em và 1,815 người lớn.2 Quy mô chuẩn hóa lớn này đảm bảo tính ổn định và độ tin cậy của các điểm số chuẩn hóa. Hiện nay, MEFS đã được áp dụng trong hàng trăm nghiên cứu trên toàn thế giới.1 Công cụ này đã được quản lý hơn 100,000 lần bởi hơn 4,000 người kiểm tra được đào tạo tại hơn 200 tổ chức độc lập ở 18 quốc gia, và hỗ trợ 16 ngôn ngữ khác nhau, bao gồm cả tiếng Việt.1 Phạm vi ứng dụng và chuẩn hóa đa ngôn ngữ rộng lớn này khẳng định tính ổn định tâm lý học đo lường (psychometric stability) và khả năng áp dụng vượt qua rào cản văn hóa và ngôn ngữ của công cụ.

 

II. Thiết Kế Công Cụ và Cơ Chế Đánh Giá Thích Ứng

 

2.1. Các Miền Chức năng Nhận thức Được Đo Lường

 

MEFS App™ cung cấp một thước đo hành vi trực tiếp (direct behavioral measure) của các kỹ năng EF.4 Công cụ này đánh giá một chỉ số tổng hợp các kỹ năng chức năng điều hành cốt lõi, bao gồm: Trí nhớ Làm việc (Working Memory), Kiểm soát Ức chế (Inhibitory Control), và Linh hoạt Nhận thức (Cognitive Flexibility).4

Điều quan trọng là MEFS tạo ra một điểm tổng hợp duy nhất thay vì ba điểm riêng biệt cho từng miền chức năng.4 Quyết định thiết kế này dựa trên bằng chứng khoa học phát triển cho thấy, ở giai đoạn đầu đời, các miền EF có xu hướng hội tụ cao, tức là chúng tương quan mạnh mẽ với nhau.5 Việc tập trung vào một điểm tổng thể (Total Score) là một cách tiếp cận tâm lý học đo lường hợp lệ và đáng tin cậy hơn ở lứa tuổi nhỏ, vì nó đo lường khả năng tự điều chỉnh nhận thức chung, đồng thời tăng tính đơn giản và hiệu quả của việc báo cáo kết quả.4

 

2.2. Cơ chế Thử nghiệm Thích ứng (Adaptive Testing) và Cấu trúc Bài kiểm tra

 

MEFS được quản lý riêng lẻ trên máy tính bảng (iPad hoặc Android) 1 thông qua một giao diện hấp dẫn, mang tính “trò chơi” (game-like experience).3 Trẻ em tương tác với ứng dụng bằng cách sử dụng các phản hồi kéo và thả trực quan (intuitive drag and drop responses).3

Cấu trúc bài kiểm tra bao gồm một trò chơi sắp xếp thẻ ảo với 7 cấp độ thử thách tăng dần.6 Độ phức tạp tăng lên thông qua việc thay đổi các quy tắc sắp xếp (ví dụ: ban đầu sắp xếp theo màu sắc, sau đó chuyển sang sắp xếp theo hình dạng) 7, từ đó đo lường khả năng Linh hoạt Nhận thức (Cognitive Flexibility/Shifting). Mỗi cấp độ bao gồm hai phần với các quy tắc luật chơi khác nhau.7

Điểm đặc trưng của MEFS là tính thích ứng với khả năng EF của từng cá nhân.6 Bài kiểm tra sử dụng một thuật toán để nhanh chóng xác định mức độ năng lực thực tế:

  • Xác định Mức Cơ Bản (Basal Level): Điểm khởi đầu của bài kiểm tra phụ thuộc vào độ tuổi của người tham gia. Nếu người tham gia thất bại ở cấp độ khởi đầu, chương trình sẽ tự động lùi lại cấp độ dễ hơn cho đến khi xác định được cấp độ thấp nhất mà trẻ có thể vượt qua thành công.1
  • Tiến lên Cấp độ Khó hơn: Người tham gia sẽ tiếp tục tiến lên cấp độ cao hơn nếu họ vượt qua được cấp độ hiện tại. Tiêu chí vượt qua là phải đúng ít nhất bốn trong năm lần thử ($\geq 80\%$) ở cả hai phần luật chơi của cấp độ đó.1
  • Xác định Mức Trần (Ceiling Level): Quá trình thử nghiệm tiếp tục cho đến khi người tham gia thất bại ở một cấp độ nhất định, đó được gọi là Mức Trần.1

Thiết kế thích ứng này giúp tối đa hóa hiệu quả đo lường (measurement efficiency). Nó đảm bảo rằng bài kiểm tra chỉ mất khoảng 2-7 phút để hoàn thành (trung bình là 4 phút) 1, đồng thời tăng độ nhạy đối với những thay đổi nhỏ, dần dần trong kỹ năng EF.4

Bảng I tóm tắt các đặc điểm kỹ thuật chính của MEFS App™:

Bảng I: Tóm Tắt Đặc Điểm Kỹ Thuật Chính của MEFS App™

 

Tiêu Chí Chi Tiết Kỹ Thuật Ý Nghĩa Tâm Lý Học Đo Lường Nguồn
Đối tượng áp dụng 24 tháng tuổi đến 85+ Khả năng đo lường EF từ mầm non đến người lớn, tối đa hóa tiềm năng can thiệp sớm. 8
Phương thức quản lý Đo lường Hành vi Trực tiếp trên máy tính bảng Đảm bảo tính khách quan và loại bỏ thiên vị của người kiểm tra. 4
Cơ chế cốt lõi Dựa trên mô hình DCCS (Card Sort Paradigm) Củng cố tính hợp lệ hội tụ với các thước đo EF tiêu chuẩn quốc tế. 1
Thời gian hoàn thành Trung bình 4 phút Đạt hiệu quả cao, dễ dàng tích hợp vào chương trình học tập hoặc nghiên cứu. 1

 

III. Phân Tích Chuyên Sâu về Tiêu Chí Chấm Điểm Định Lượng

 

Hệ thống chấm điểm định lượng của MEFS App™ là một yếu tố kỹ thuật then chốt, được thiết kế để cung cấp kết quả khách quan và có thể so sánh được. Điểm số được tính toán tự động sau khi hoàn thành bài kiểm tra và có sẵn ngay lập tức thông qua cổng thông tin web bảo mật.2

 

3.1. Các Yếu tố Đầu vào Cấu thành Thuật toán Tính Điểm

 

Điểm số định lượng cuối cùng của MEFS không chỉ dựa vào việc người tham gia đã đạt đến cấp độ nào mà còn dựa trên chất lượng và tốc độ thực hiện nhiệm vụ ở từng cấp độ. Thuật toán độc quyền của MEFS kết hợp hai yếu tố đầu vào chính:

  1. Độ chính xác (Accuracy): Đây là thước đo khả năng tuân thủ quy tắc và kiểm soát ức chế. Đối với việc tiến lên cấp độ tiếp theo, người tham gia phải đạt tiêu chí chính xác ít nhất 80% số lần thử (4/5 lần thử) cho mỗi bộ quy tắc tại cấp độ đó.1
  2. Thời gian Phản hồi (Response Time/Latency): Đây là thước đo tốc độ và hiệu quả xử lý nhận thức. Thời gian phản hồi được ghi nhận tự động cho mỗi thao tác kéo/thả của người tham gia. Việc đưa thời gian phản hồi vào thuật toán là cần thiết để đánh giá hiệu quả nhận thức. Nếu chỉ dựa vào độ chính xác, bài kiểm tra có thể bị sai lệch bởi chiến lược “Tốc độ-Độ chính xác” (Speed-Accuracy Trade-off); tức là một người có thể mất quá nhiều thời gian để đảm bảo độ chính xác cao. Việc tích hợp tốc độ đảm bảo rằng điểm cao nhất (gần 100) chỉ đạt được khi người tham gia vừa thực hiện chính xác vừa phản ứng nhanh.10

 

3.2. Các Đại lượng Điểm số Thô và Phát triển (Developmental Metrics)

 

MEFS App™ tạo ra một loạt các chỉ số phản ánh mức độ thành thạo và hiệu suất thực tế của người tham gia:

 

Mức Cao Nhất Đã Vượt Qua (Highest Level Passed – HLP)

 

HLP là một chỉ số phát triển cơ bản, xác định cấp độ cao nhất (trên thang 0-7) mà người tham gia đã đáp ứng đầy đủ tiêu chí vượt qua (đạt $\geq 80\%$ độ chính xác) ở cả hai phần luật chơi.1 Đây là thước đo giới hạn về độ phức tạp nhận thức mà cá nhân có thể làm chủ.

 

Điểm Tổng (Total Score)

 

Điểm Tổng nằm trong phạm vi từ 0 đến 100.1 Đây là điểm số đầu ra chính, dựa trên thuật toán tích hợp cả độ chính xác và thời gian phản hồi.10 Một điểm số gần 100 cho thấy người tham gia không chỉ chính xác mà còn nhanh chóng.10 Điểm Tổng là đại lượng lý tưởng để theo dõi sự phát triển theo thời gian (longitudinal tracking). Vì nó là một thước đo liên tục (0-100), nó có độ nhạy cao hơn nhiều so với HLP (chỉ có 7 bậc), cho phép nắm bắt và ghi lại những thay đổi hoặc sự tiến bộ nhỏ trong khả năng EF của trẻ.4

Các chỉ số khác được ghi nhận để hỗ trợ phân tích quá trình kiểm tra bao gồm Mức Cơ Bản (Basal Level – cấp độ thấp nhất được vượt qua) và Mức Trần (Ceiling Level – cấp độ cao nhất bị thất bại).1

 

3.3. Các Chỉ số Chuẩn hóa (Norm-Referenced Scores)

 

Để diễn giải ý nghĩa của Điểm Tổng (Total Score), MEFS App™ tự động chuyển đổi nó thành các chỉ số chuẩn hóa, cho phép so sánh hiệu suất cá nhân với nhóm dân số cùng tuổi trên toàn quốc.1

  1. Điểm Chuẩn Quốc Gia (National Standard Score):
  • Điểm này được chuyển đổi từ Điểm Tổng thông qua Điểm z Quốc gia. Điểm Chuẩn Quốc Gia được thiết lập với Trung bình ($M$) là 100Độ lệch Chuẩn ($SD$) là 15.1
  • Định dạng này là chuẩn mực trong tâm lý học đo lường (tương tự như thang điểm chỉ số IQ), cho phép các nhà lâm sàng và giáo dục so sánh trực tiếp hiệu suất EF của một cá nhân với các chỉ số nhận thức chuẩn hóa khác.
  1. Phần trăm Quốc gia (U.S. National Percentile):
  • Phần trăm Quốc gia cho biết xếp hạng của Điểm Tổng của người tham gia so với nhóm chuẩn quốc gia cùng độ tuổi (tính theo tháng).1 Ví dụ, phần trăm 70 có nghĩa là hiệu suất của người tham gia bằng hoặc tốt hơn 70% những người cùng tuổi.
  • Đáng chú ý, để đảm bảo độ chính xác tối đa, quá trình chuẩn hóa đã tính đến sự khác biệt nhỏ về giới tính (trung bình bé gái có điểm cao hơn bé trai 2.2 điểm).1
  1. Điểm z Quốc gia (National z-score) và Điểm z Địa phương (Local z-score):
  • Điểm z-score là điểm chuẩn hóa cơ sở, cho biết Điểm Tổng nằm bao nhiêu độ lệch chuẩn so với giá trị trung bình của nhóm chuẩn tương ứng.1
  • Điểm z Địa phương tham chiếu hiệu suất đến một nhóm cụ thể (ví dụ: một trường học, một khu vực nghiên cứu), rất hữu ích cho việc đánh giá hiệu quả của các chương trình can thiệp EF tại địa phương.1

Bảng II tổng hợp các tiêu chí chấm điểm định lượng chính và ý nghĩa của chúng:

Bảng II: Các Tiêu Chí và Điểm Số Định Lượng Chính của MEFS App™

Đại Lượng Định Lượng (Quantitative Metric) Phạm Vi Điểm Số (Range) Cơ Sở Dữ Liệu/Công Thức Ý Nghĩa Đo Lường Chính
Độ chính xác (Accuracy) Tỷ lệ % đúng Số lần thử đúng tại các cấp độ (Tiêu chí vượt qua: $\geq 80\%$) Thước đo khả năng tuân thủ luật chơi và kiểm soát ức chế.
Thời gian Phản hồi (Response Time) Mili giây (ms) Khoảng thời gian từ kích thích đến phản hồi. Thước đo hiệu quả và tốc độ xử lý nhận thức.
Điểm Tổng (Total Score) 0 – 100 Thuật toán độc quyền tích hợp Độ chính xác + Thời gian Phản hồi. Chỉ số liên tục, nhạy cảm của hiệu suất EF tổng thể, lý tưởng cho việc theo dõi sự phát triển.
Mức Cao Nhất Đã Vượt Qua (HLP) 0 – 7 Cấp độ cao nhất đạt đủ tiêu chí vượt qua (4/5 lần thử đúng). Mức trần về độ phức tạp nhận thức đã được cá nhân làm chủ.
Điểm Chuẩn Quốc Gia (National Standard Score) $M=100, SD=15$ Total Score chuẩn hóa theo nhóm tuổi (tháng) và giới tính. Vị trí EF so với nhóm chuẩn quốc gia, sử dụng thang điểm chuẩn mực.

 

IV. Tính Chất Tâm Lý Học Đo Lường và Ứng Dụng Lâm Sàng

 

4.1. Tính Hợp Lệ Hội Tụ và Độ Tin Cậy

 

Tính hợp lệ (validity) của MEFS App™ đã được chứng minh qua nhiều nghiên cứu.1 Công cụ này thể hiện tính hợp lệ hội tụ mạnh mẽ (Convergent Validity), khi Điểm Tổng tương quan đáng kể với các thước đo EF được chấp nhận rộng rãi nhất trong nghiên cứu, ngay cả sau khi kiểm soát yếu tố tuổi tác hoặc chỉ số IQ.1 Các thước đo đối chứng bao gồm NIH Toolbox DCCS, Executive Function Touch Battery, và nhiệm vụ Head-Toes-Knees-Shoulders (HTKS).2

Thành công trong việc duy trì độ tin cậy và tính hợp lệ tương đương với các bài kiểm tra phòng thí nghiệm phức tạp, trong khi chỉ yêu cầu thời gian thực hiện ngắn (dưới 5 phút), là một lợi thế kỹ thuật đáng kể. Điều này khẳng định rằng thiết kế kỹ thuật số và cơ chế thích ứng của MEFS đã thành công trong việc tự động hóa một quy trình đánh giá tâm lý học đo lường nghiêm ngặt mà không làm giảm chất lượng dữ liệu.1

 

4.2. Khả năng Tiếp cận và Ưu điểm trong Ứng dụng

 

Một trong những ưu điểm nổi bật của MEFS là tính hiệu quả và phạm vi ứng dụng rộng rãi, giúp nó trở nên thực tiễn hơn so với nhiều công cụ đánh giá EF truyền thống hoặc nghiên cứu chuyên sâu khác:

  • Hiệu suất thời gian cao: Với thời gian thực hiện ngắn (trung bình 4 phút), MEFS vượt trội so với các công cụ toàn diện khác như Delis–Kaplan Executive Function System (D-KEFS), vốn có thể mất từ 90 phút trở lên để quản lý đầy đủ các bài kiểm tra.4
  • Phạm vi tuổi rộng: MEFS có thể áp dụng cho cá nhân từ 24 tháng tuổi đến 85+.8 Khả năng đánh giá đáng tin cậy ngay từ lứa tuổi mầm non là cực kỳ quan trọng, vì nó mở ra cơ hội sàng lọc sớm và can thiệp kịp thời, điều mà nhiều bài kiểm tra chuẩn hóa khác (ví dụ: D-KEFS chỉ nhắm mục tiêu trẻ em từ 8 tuổi trở lên) không thể thực hiện.8
  • Tính khách quan và chuẩn mực: Là một đánh giá hành vi khách quan, MEFS cung cấp điểm số dựa trên hành vi thực hiện (accuracy và latency), tránh được sự chủ quan và thiên vị của người kiểm tra (examiner bias) thường gặp trong các thang đo dựa trên báo cáo (ví dụ: Devereax Early Childhood Assessment – DECA là một danh sách kiểm tra chủ quan).10

 

4.3. Ứng dụng Thực tiễn trong Theo dõi Phát triển Dọc

 

MEFS là công cụ được thiết kế để theo dõi sự phát triển của EF qua thời gian, cung cấp biểu đồ tăng trưởng và hiệu suất chi tiết cho cá nhân và nhóm.8 Dữ liệu đầu ra được xử lý và cung cấp ngay lập tức thông qua một cổng thông tin web bảo mật, cho phép người dùng truy cập các biểu đồ hiệu suất và phân vị quốc gia/địa phương.2

Khả năng theo dõi liên tục, đặc biệt thông qua Điểm Tổng (Total Score) và Điểm Chuẩn Quốc Gia, là nền tảng cho việc đánh giá hiệu quả của các chương trình can thiệp giáo dục.6 Dữ liệu tức thời và đáng tin cậy này cung cấp những hiểu biết có thể hành động được (actionable insights) cho các nhà giáo dục và nghiên cứu, hỗ trợ các quyết định về can thiệp sớm và thiết kế chương trình học tập được điều chỉnh để cải thiện các kỹ năng EF.4

 

V. Kết Luận: Tầm Quan Trọng của MEFS trong Đánh giá EF Hiện đại

 

MEFS App™ thể hiện một bước tiến quan trọng trong lĩnh vực đánh giá chức năng điều hành nhận thức. Công cụ này là một phương tiện đo lường hành vi trực tiếp, nhanh chóng, đáng tin cậy và hợp lệ, được phát triển dựa trên cơ sở khoa học thần kinh phát triển vững chắc và quy trình chuẩn hóa quốc gia rộng rãi.

Hệ thống chấm điểm định lượng của MEFS được xây dựng một cách phức tạp và chặt chẽ, dựa trên hai đại lượng hành vi cốt lõi: Độ chính xác thử nghiệmThời gian Phản hồi. Bằng cách tích hợp các yếu tố này thông qua thuật toán độc quyền để tạo ra Điểm Tổng (0-100), MEFS cung cấp một chỉ số nhạy cảm và liên tục về hiệu quả nhận thức. Sự chuyển đổi Điểm Tổng này thành các chỉ số chuẩn hóa được chấp nhận rộng rãi (Điểm Chuẩn Quốc Gia $M=100, SD=15$) đảm bảo rằng kết quả MEFS là khách quan, có thể so sánh được trên quy mô dân số, và có giá trị trong cả nghiên cứu học thuật lẫn ứng dụng lâm sàng và giáo dục.

Tính chất thích ứng, thời gian thực hiện tối thiểu, và phạm vi tuổi rộng làm cho MEFS trở thành một công cụ không thể thiếu để sàng lọc, chẩn đoán, và theo dõi sự phát triển của các kỹ năng EF, từ đó tối đa hóa tiềm năng can thiệp sớm cho trẻ em và thanh thiếu niên.

Nguồn trích dẫn

  1. MINNESOTA EXECUTIVE FUNCTION SCALE – Log In ‹ HERO Study Training Materials, truy cập vào tháng 11 22, 2025, http://hero.developingchild.harvard.edu/wp-content/uploads/sites/4/2020/06/MEFS-Tech-Report_January-2020.pdf
  2. MINNESOTA EXECUTIVE FUNCTION SCALE – Reflection Sciences, truy cập vào tháng 11 22, 2025, https://reflectionsciences.com/wp-content/uploads/Technical-Report-April_20_2021.pdf
  3. About the Minnesota Executive Function Scale (MEFS), truy cập vào tháng 11 22, 2025, https://www.cursosmontessori.com/2/pdfs/8/mefs_ders_descriptions.pdf
  4. MEFS – Executive Function Assessment – Reflection Sciences, truy cập vào tháng 11 22, 2025, https://reflectionsciences.com/mefs/
  5. Executive function in early childhood: Harnessing the potential of nature-based practices to elevate and equalize outcomes – Frontiers, truy cập vào tháng 11 22, 2025, https://www.frontiersin.org/journals/education/articles/10.3389/feduc.2022.1011912/pdf
  6. Minnesota Executive Function S – Apps on Google Play, truy cập vào tháng 11 22, 2025, https://play.google.com/store/apps/details?id=com.reflectionsciences.mefs&hl=en_US
  7. Description of the MEFS App™ – Reflection Sciences, truy cập vào tháng 11 22, 2025, https://reflectionsciences.com/wp-content/uploads/Description-of-the-MEFS-App.pdf
  8. Selecting an Executive Function Assessment – Reflection Sciences, truy cập vào tháng 11 22, 2025, https://reflectionsciences.com/executive-function-assessment/
  9. FAQ’s – Reflection Sciences, truy cập vào tháng 11 22, 2025, https://reflectionsciences.com/faq/
  10. Minnesota Executive Function Scale MEFS AppTM and Admin Portal User Guide | Reflection Sciences, truy cập vào tháng 11 22, 2025, https://reflectionsciences.com/wp-content/uploads/MEFS-User-Guide-.pdf
  11. Comparing and Selecting an Executive Function Assessment – Reflection Sciences, truy cập vào tháng 11 22, 2025, https://reflectionsciences.com/wp-content/uploads/2016/02/Reflection-Science-Comparative-Article-1.pdf
  12. Executive Function Tools – National Center for Montessori in the Public Sector, truy cập vào tháng 11 22, 2025, https://www.public-montessori.org/executive-function-tools/
  13. A Longitudinal Study of the Development of Executive Function and Calibration Accuracy, truy cập vào tháng 11 22, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10969611/